Русско-английский медицинский словарь - недостаточность ферментов2

У большинства носителей болезнь асимп-томна, течение приступообразное, многие ЛС провоцируют приступ. Клинически: боль в животе, запор, гепатоспленоме-галия, желтуха, повышенная чувствительность кожи к инсоляции, психиатрическая и неврологическая симптоматика,ге-молитическая анемия. Лабораторно: избыточное содержание копропорфирина III в моче и кале, увеличена активность син-тетазы 5-аминолевулиновой кислоты (КФ 2.3.1.37); во время приступа в моче возрастает содержание порфобилиногена и 5-аминолевулиновой кислоты. Синонимы: копропорфирино-геназа, копроген оксидаза. См. также Порфирия. Л-ра: Lamoril J et al: A molecular defect in coproporphyrinogen oxidase gene causing harderoporphyria, a variant form of hereditary coproporphyria. Hum. Molec. Genet. 4: 275-278, 1995; Three novel mutations in the coproporphyrinogen oxidase gene. Hum. Mutat. 9: 78-80, 1997. Кортикостерон метил оксидаза (* 124080, цитохром Р450 [подсемейство XIB, полипептид 2], КФ 1.14.15.4, 8q21, ген CYP11B2, 5 дефектных аллелей, р). Клинически: гипоальдо-стеронизм, артериальная гипертензия, гипонатриемия,гипер-калиемия, увеличенное отношение ренина к альдостерону, 18-гидроксикортикостерона к альдостерону. Синонимы: стероидов 11-р-гидроксилаза, стероидов ll-p/18-гидроксилаза, альдосте-рон синтетаза, 18-гидроксистероид дегидрогеназа. Л-ра: Hashimoto К et al: CMO I deficiency caused by a point mutation in exon 8 of the human CYP11B2 gene encoding steroid 18-hydroxylase (P450C18). BBRC 234: 382-385, 1997. Крезолаза, см. Альбинизм. Ксантин дегидрогеназа (КФ 1.1.1.204), см. Ксантинурия(п1). Ксантин оксидаза (КФ 1.1.3.22), см. Ксантинурия (nl). L-Ксилулозоредуктаза (*260800, ксилитол дегидрогеназа, КФ 1.1.1.10) ведёт к пентозурии (ежедневно экскретируется от 1 до 4 г L-ксилулозы). Это доброкачественное заболевание (р) широко распространено среди восточноевропейских евреев (1:2 500 новорождённых). Л-ра: Garrod AE: The Croonian lectures on inborn errors of metabolism. Lecture IV. Lancet II: 214-220, 1908. Лактат дегидрогеназа (ЛДГ, КФ 1.1.1.27) - тетрамер, состоящий из 5 разной электрофоретической подвижности изоферментов, скомбинированных из субъединиц А (* 150000, Hleartl-форма, 11р15.4, ген LDHA} и В (*150100, M[uscle]-форма, 12р12.2-р12.1, reuLDHB); тестикулярная форма (С) в состав изоферментов не входит. Дефекты гена LDHA редки (особенно распространены у японцев, до 0,1%), приводят к миоглобинурии; дефекты гена LDHB клинического значения не имеют. Лецитин-холестерин ацилтрансфераза, см. Недостаточность лецитин-холестерин ацилтрансферазы. Лигноцероил-КоА лигазы, см. Адренолейкодистрофия. Лизин гидроксилаза (Лизин оксигеназа), см. •Проколлаген-ли-зин 5-диоксигеназа •в статье Недостаточность ферментов. Лизил оксидаза, см. Кожа вялая. Лизин:а-кетоглутарат редуктаза, см. Гиперлизинемия (nl). Липаза панкреатическая, см. Недостаточность липаз. Липаза печени, см. Недостаточность липаз. Липаза лизосомная кислая, см. Недостаточность липаз. Липопротеин липаза, см. Недостаточность липаз. Малонил КоА декарбоксилаза (*248360, КФ 4.1.1.9). При недостаточности фермента (р) умеренная умственная отсталость, метаболический ацидоз, гипогликемия, рвота, судорожные припадки, экскреция с мочой органических аминокислот. Л-ра: MacPhee GB et al: Malonyl coenzyme A decarboxylase deficiency. Arch. Dis. Child. 69: 433-436, 1993. Маннозидаза, см. Маннозидоз. Мевалонат киназа, см. Ацидурия метилмалоновая. Металлопротеиназа 9 матричная, см. •Желатиназа В •в статье Недостаточность ферментов. Метгемоглобин редуктаза (КФ 1.6.2.2). Дефекты фермента приводят к развитию врождённой метгемоглобинемии. Метгемоглобинемия наблюдается при дефектах цитохрома Ь5 (*250790, 18q23, ген CYB5, р), NADH-зависимой (*250800, 22ql3.31-qter, р) цитохром Ь5 редуктазы, NADPH-зависи-мой (250700, р) метгемоглобин редуктазы, а также при аномальных Hb (HBA1, 141800, 16pter-pl3.3; HBB, 141900, 11р15.5). При всех формах в эритроцитах возникают тельца Хайнца. Клинически: цианоз, различная выраженность отставания в умственном развитии. Введение метиленового синего (100-300 шрегозв день) или аскорбиновой кислоты (500 мг/сут) имеет лишь косметический эффект. 3-Метилглютаконил-КоА гидратаза, см. Дефекты катаболизма лейцина. М(5,10)-Метилентетрагидрофолат редуктаза, см. Гомоиистинурш. 3-Метилкротонил КоА-карбоксилаза, си. Дефекты катаболизма лейцина. Метилмалонил-КоА мутаза, см. Ацидурия метилмалоновая. З-Метил-2-оксобутаноат дегидрогеназа. см. Болезнь кленового сиропа (nl). Метионин аденозилтрансфераза (*250850, КФ 2.5.1.6, 10q22, ген МАТ1А). При мутациях гена развивается гипер-метионинемия (р, сильнее выражена у девочек) с экскрецией диметилсульфидов, у новорождённых возможен респираторный дистресс. Примечание. Гиперметионинемия наблюдается также при наследственных цистинурии и тирозинемии. Л-ра: Mudd SH et al: Isolated persistent hypermethioninemia. Am. J. Hum. Genet. 57: 882-892, 1995; Ubagai Т et al: Molecular mechanisms of an inborn error of methionine pathway: methionine adenosyltransferase deficiency./ din. Invest. 96: 1943-1947, 1995. Метионин синтетаза (*156570, КФ 2.1.1.13, гомоцистеин: метилтетрагидрофолат метилтрансфераза, Iq43, ген MTR, R) катализирует образование метионина из гомоцистеина (в качестве кофактора необходим метилкобаламин или витамин В|2). При недостаточности фермента развивается мегалобла-стическая анемия, сочетающаяся при наследуемой форме с отставанием в умственном развитии, см также Ацидурия метилмалоновая. Л-ра: Leclerc D et al: Human methionine synthase: cDNA cloning and identification of mutations in patients of the cblG complementation group of folate/cobalamin disorders. Hum. Moke. Genet. 5: 1867-1874, 1996; Li YN et al: Cloning, mapping and RNA analysis of the human methionine synthase gene. Ibid. 5: 1851-1858, 1996. Миелопероксидаза (*254600, КФ 1.11.1.7, 17q21.3-q21, ген MPO, р) составляет 2-4% массы полиморфноядерного лейкоцита, катализирует образование хлорноватистой кислоты и других токсических агентов, значительно усиливающих бактерицидную активность нейтрофилов. Мутации фермента (частота около 1:2500 в общей популяции) - причина снижения или отсутствия сопротивляемости организма к бактериальной и грибковой (особенно Candida] инфекциям. Л-ра. Borregaard N, Cowland JB: Granules of the human neutrophilic polymorphonuclear leukocyte. Blood 89: 3503-3521, 1997; Kizaki M et al: Myeloperoxidase (MPO) gene mutation in hereditary MPO deficiency. Blood S3. 1935-1940, 1994. Миоаденилат дезаминаза, см. •Аденозин монофосфат дезамина-за •в статье Недостаточность ферментов. Монооксигеназа микросомная флавиновая, тип 3, см. •Три-метиламинурия •в статье Аминоацидурия. Моноаминооксидаза А, см. Синдром Брукнера (nl). Монофенол монооксигеназа, см. Альбинизм. Нейраминидаза (*256540, 20ql3.1, ген PPGB). При недостаточности нейраминидазы (р) почти всегда регистрируют сочетанную недостаточность р-галактозидазы. Клинически: карликовость, характерное лицо, дефекты глаза (телеангиэк-тазии конъюнктивы, помутнение роговицы, вишнёвое пятно макулы), глухота, умственная отсталость, судорожные припадки, множественный дизостоз, гемангиоматоз, дефекты митрального и аортального клапанов. См. также •сиалидаза •в статье Недостаточность ферментов. Синонимы: Галакто-сиалидоз, Синдром Гольдберга. Л-ра: GoldbergMF et al: Macular cherry-red spot, corneal clouding, and beta-galactosidase deficiency: clinical, biochemical, and electron microscopic study of a new storage disease. Arch. Intern. Med. 128. 387-398, 1971. Нуклеозид фосфорилаза, см. •Пурин-нуклеозид фосфорилаза •в статье Недостаточность ферментов. Окиси азота синтетаза эндотелиальная (* 163729, КФ 1 14 13 39, 7q36, ген NOS3) катализирует реакцию L аргинин •202 •1,5 НАДФН - N0 (окись азота), /-цитруллин •1,5 НАДФ+ •2Н20 Окись азота - газообразный медиатор межклеточных взаимодействий (костная ткань, мозг, эндотелий, р-клетки островков поджелудочной железы, периферические нервы), образующийся при помощи 4 разных форм (эндотелиальная, макрофагов, хрящевая, нейральная) синте-тазы окиси азота - бесцветный свободнорадикальный газ, реагирует с 02 (при этом образуются N02, N203, N204), в итоге превращаясь в нитриты (NQ2) и нитраты (N03~), естественный вазодилататор (эндотелием освобождаемый фактор вазодилатации), образующийся из i-аргинина в клетках эндотелия сосудов, макрофагах, нейтрофильных лейкоцитах, тромбоцитах Недостаточность NO-синтетазы вызывает повышение АД, образование атеросклеротических бляшек, избыток N0 токсичен для нейронов, может привести к раз витию коллапса Л-ра Arngnmsson R et al Evidence for a familial pregnancy-induced hypertension locus in the eNOS gene region Am J Hum Genet 61 354-362, 1997, Nakayama Т et al Association analysis of CA repeat polymorphism of the endothehal nitric oxide synthase gene with essential hypertension in Japanese Clm Genet 51 26-30 1997, Wang XL et al A smokmg-dependent risk of coronary artery disease associated with a polymorphism of the endothehal nitric oxide synthase gene Nature Med 2 41-45, 1996 3 Онсиацил-Ко А тиолаза пероксисом, см. Синдром цереброге-паторенальный. 18-оксидаза, см. Синдром адреногенитальный. Оксопролиназа (*260005, КФ 3.5.2.9). При недостаточности (р): рвота, диарея, энтероколит, оксалатно-карбонатные камни почек, массивная экскреция 5-оксо-//-пролина с мочой. 6(4)-3-оксостероид 5р-редуктаза (235555, КФ 1.3.99.6). При недостаточности: желтуха, внутрипечёночный холестаз, печёночноклеточная недостаточность. Л-ра: Daugherty CC et al: Resolution of liver biopsy alterations in three siblings with bile acid treatment of an inborn error of bile-acid metabolism (6(4)-3-oxosteroid 5-p-reductase deficiency). Hepatology 18: 1096-1101, 1993.. Орнитин аминотрансфераза, см. Недостаточность ферментов цикла мочевины. Орнитин карбамоилтрансфераза, см. Недостаточность ферментов цикла мочевины. Орнитин транслоказа, см. Недостаточность ферментов цикла мочевины. Оротидин-5-пирофофорилаза (*258900, КФ 2.4.2.10, 3ql3), см. Оротацидурия(п1). Оротидин-5-фосфат декарбоксилаза (258920, КФ 4.1.1.23), см. Оротацидурия(п1). Параоксаназа (*168820, арилэстераза, КФ 3.1.1.2, ген ESA, R). Клинически: Предрасположенность к отравлению фос-форорганическими соединениями. Пептидаза D, см. •Пролидаза •в статье Недостаточность ферментов. Пероксидаза эозииофилов (131399; пероксидаза [миело-пероксидаза], КФ 1.11.1.7, ген ЕРХ). При недостаточности фермента (#261500, р) гиперсегментация эозинофильных лей- коцитов. Л-ра: Zabucchi G et al: Eosinophil peroxidase deficiency: morphological and immunoeytochemical studies of the eosinophil-specific granules. Blood SO: 2903-29.10, 1992. Пиримидин нуклеотидаза (*266120, КФ 3.1.3.5, уридин 5'-монофосфат фосфогидролаза, 2 изофермента, ген P5N, р). При мутации гена P5N- гемолитическая анемия, внутрисо-судистый гемолиз, гемоглобинурия. Л-ра. David О et al: Inhibition of hexose tnonophosphate shunt in young erythrocytes by pyrimidine nucleotides in hereditary pyrimidine 5-prime nucleotidase deficiency. Europ. J. Haemal. 47: 48-54, 1991. Пирофосфорилаза, см. •Аденин фосфорибозилтрансфераза •в статье Недостаточность ферментов. 61 Пирролин 5 карбоксилах дегидрогеназа, см. Гиперпроли-немия(п). Пируват киназа (*266200, КФ 2.7.1.40, фосфоенолпиру-ват киназа, Iq2l-q22, ген PR, множество аллелей, р). Принято выделять 3 формы (эмбриональная, эритроцитарная и печёночная). При недостаточности: гемолитическая анемия, нормоцитарная нормохромная анемия, тромбоцитоз, желтуха, спленомегалия, холелитиаз, холецистит, возможен тромбоз в бассейне сонной артерии. См. также •Анемии вследствие недостаточности пируват киназы •(nl). Л-ра. Beutler E, Baronciani L: Mutations in pyruvate kinase. Hum. Mutat. 7: 1-6, 1996; Lenzner С et al: Molecular analysis of 29 pyruvate kinase-deficient patients from Europe with hereditary hemolytic anemia. Blood 89: 1793-1799, 1997; Miwa S, Fujii H: Molecular basis of erythroenzymopathies associated with hereditary hemolytic anemia: tabulation of mutant enzymes. Am. J. Hemat. 51: 122-132, 1996. Пируват дегидрогеназа. Пйруватдегидрогеназный комплекс образуют 3 фермента: пируват декарбоксилаза (Е1; 208800, •312170, КФ 4.1.1.1, Хр22.1-р22.2), дигидролипоил трансацетилаза (Е2; 245348, КФ 2.3.. 1.12), дигидролипоил дегидрогеназа (ЕЗ, 246900; КФ 1.6,4.3) •Пируват декарбоксилаза (а-субъединица пируват дегидрогеназы, множество дефектных аллелей, р). Клинически: эпизоды мозжечковой атаксии, хореоатетоз, молочнокислый ацидоз; непереносимость углеводов. Пируват карбоксилаза, см. Синдром Лея, Недостаточность ферментов дыхательной цепи. Прогестерон редуктаза, см. •З-В-Дегидрогеназа •в статье Синдром адреногенитальный. Проколлаген-лизин 5-диоксигеназа (453454, прокол-лаген-лизин, 2-оксиглутарат 5-диоксигеназа; КФ 1.14.11.4, 1р36.3-1р36.2, ген PLOD, кофакторы: железо, аскорбиновая кислота). При недостаточности фермента (р) развивается синдром Элерса-Дашю- Русакова. Проколлаген N-эндопептидаза (проколлаген М-протеи-наза, КФ 3.4.24.14). При недостаточности (р) развивается тип VII синдрома Элерса-Данло- Русакова. Пролидаза (*170100, КФ 3.4.13.9, 19pl3.2-ql3.2, ген PEPD). Фермент гидролизует связь между дипролилом и другими дипептидами. Клиническая картина недостаточности (р) крайне пёстрая. Характерны: дерматиты, кожные язвы ног, частые инфекции (нарушения функции компонента комплемента Clq), спленомегалия, разная степень отставания в умственном развитии; сходство с проявлениями СКВ. Лабо-раторно: с мочой экскретируются дипептиды, особенно гли-цилпролин. Синонимы: X-PRO дипептидаза, пролин дипепти-даза, имидопептидаза, пептидаза D, у-пептидаза. Примечания •Кофактор фермента - марганец •Пролидаза отнесена к семейству пептидаз М24А. Л-ра: Ledoux P et al: Expression and molecular analysis of mutations in prolidase deficiency. Am. J. Hum. Genet. 59: 1035-1039, 1996; Shrinath M et al: Prolidase deficiency and systemic lupus erythematosus. Arch. Dis. Child. 76: 441-444, 1997. Пролин дегидрогеназа, см. Гиперпролинемия (nl). Пролин дипептидаза, см. •Пролидаза •в статье Недостаточность ферментов. Пропионил-КоА карбоксилаза (210210, КФ 6.4.1.3). При недостаточности фермента (р) развивается р-метилкротонил-глицинурия. Клинически: слабость, себорейный дерматит, ало-пецйя, кетоацидоз. См. также Глицинемия. Протогем ферро-лиаза, см. •Феррохелатаза •в статье Недостаточность ферментов. Протопорфириноген оксидаза (*600923, КФ 1.3.3.4), см. Пор-фирия. Птерин-4а-карбиноламин дегидратаза (126090, тетра-гидробиоптерин дегидратаза, КФ 4.2.1.96, 10q22, ген PCBD). При недостаточности (р) развивается гиперфенилаланинемия. Л-ра: Citron BA et al: Mutation in the 4a-carbinolamine dehydratase gene leads to mild hyperphenylalaninemia with defective cofactor metabolism. Am. J. Hum. Genet. 53: 768-774, 1993. Пурин-нуклеозид фосфорилаза (243080, инозин фосфо-рилаза, КФ 2.4.2.1, 14ql3.1, ген NP, 7 дефектных аллелей) катализирует реакцию: пуриновый нуклеозид •фосфат = пурин •а-D-рибозо-1-фосфат. Недостаточность фермента ведёт к развитию Т-клеточного иммунодефицита с выраженными неврологическими расстройствами (*164050, р). Клиническая картина: Т-клеточный иммунодефицит, спастическая диплегия, спастический тетрапарез, поведенческие расстройства, пирамидная симптоматика, гиперрефлексия, высокий риск развития В-иммунобластной злокачественной лимфомы. Лабораторно: гипоурикемия, гипоурикозурия, экскреция пуринов (особенно инозина и гуанозина), лимфопения. Примечание: недостаточность следующего фермента в цепи превращений - аденозин дезаминазы - причина тяжёлого комбинированного иммунодефицита, см. •Аденозин дезаминаза •в Иммунодефициты. Синонимы: нуклеозид фосфорилаза, инозин фосфорилаза. Л-ра: Markert ML et al: Mutations in purine nucleoside phosphorylase deficiency. Hum. Mutat. 9: 118-121, 1997; Pannicke U et al: Two novel missense and frameshift mutations in exons 5 and 6 of the purine nucleoside phosphorylase (PNP) gene in a severe combined -immunodeficiency (SCID) patient. Hum. Genet. 98: 706-709, 1996; Snyder FF et al: Point mutations at the purine nucleoside phosphorylase locus impair thymocyte differentiation in the mouse. PNAS 94: 2522-2527, 1997. 5-а-Редуктаза 2, см. Гипоспадия. Родопсин киназа (КФ 2.7.1.125), см. Слепота ночная (nl). Саркозин дегидрогеназа (*268900, КФ 1.5.99.1, 9q33-q34, ген SARD) катализирует превращение саркозина (N-метилг-лицин). При недостаточности фермента (р) развивается сар-козинемия. Сахаропин дегидрогеиаза, см. Гиперлизинемия (nl). Сиалидаза (*256550, КФ 3.2.1.18, нейраминидаза 1, 6р21.3, ген NEU). При недостаточности нейраминидазы 1 (р) развивается лизосомная болезнь накопления с фенотипами: сиа-лидоз, синдром Моркио, муколипидоз I •Сиалидоз. Клинически: вишнёвое пятно макулы, прогрессирующая слепота, катаракта, прогрессирующие миоклонус и атаксия, хореоате-тоз, шатающаяся походка, невропатии, гепатоспленомегалия; мышечная слабость, диспноэ, ларингомаляция, короткое туловище, дефекты грудной клетки и брюшной стенки, лицевой дисморфизм при раннем начале, множественный дизос-тоз. Лабораторно: нейрональный липидоз, вакуолизирован-ные клетки фон Купффера; сиалилолигосахара в моче, вакуолизация лимфоцитов •Нефросиалидоз. Клинически: клубочковая нефропатия, нефроз и почечная недостаточность выступают на первый план. См. также •Нейраминидаза •в статье Недостаточность ферментов. Стероидов 5-а-редуктаза 2, см. Гипоспадия. Стероидов ll-p/18-гидроксилаза, см. •Кортикостерон метил ок-сидаза •в статье Недостаточность ферментов. Сукцинатдегидрогеназа, см. •Миопатии вследствие недостаточности сукцинатдегидрогеназы и аконитазы •в статье Миопатии метаболические. Сукцинат-полуальдегид дегидрогеназа (*271980, КФ 1.2.1.16). Наследуемая (р) недостаточность фермента приводит к умеренному отставанию в умственном развитии, выраженной атаксии, экскреции ГАМК и глицина. См. шоке ГАМК трансаминаза, карнозиназа, глутамат декарбоксилаза. Л-ра: Chambliss KL et al: Molecular cloning of the. mature NAD(+)-dependent succinic semialdehyde dehydrogenase from rat and human: cDNA isolation, evolutionary homology, and tissue expression. J. ВЫ. Chem. 270: 461-467, 1995. Сульфамидаза (КФ 3.10.1.1, N-сульфоглюкозамин сульфогидро-лаза, сульфоглюкозамин сульфамидаза, гепаран N-сульфатаза); см. мукополисахаридоз типа 1ПА (Санфилпппо синдром А) в статье Му-кополисахаридозы. Сульфит оксидаза (*272300, КФ 1.8.3.1). Сульфоцистеи-нурия - наследственное нарушение обмена серосодержащих веществ при недостаточности сульфит оксидазы (р). Встречается самостоятельно и в составе комплексного дефицита ферментов при нарушении синтеза специфического (содержащего молибден) кофактора. Клинически: остро развивающаяся детская гемиплегия, умственная отсталость, прогрессирующее повреждение головного мозга, миоклонус, атаксия, хореиформные движения, судороги, подвывих хрусталиков. Лабораторно: повышение в моче сульфитов и сульфоцистеина, тиосульфата, снижение экскреции неорганических фосфатов. Лечение: Отмечен положительный эффект при применении диеты с низким содержанием серосодержащих аминокислот (цистин, гомоцистин, метионин).Течел ние и прогноз: чаще неблагоприятные, обычно смерть на 1 году жизни, описаны более доброкачественные формы. Л-ра: Barbot С et al: A mild form of infantile isolated sulphite oxidase deficiency. Neuropediatrics 26: 322-324, 1995; Irreverre F et al: Sulfite oxidase deficiency: studies of a patient with mental retardation, dislocated ocular lenses, and abnormal urinary excretion of S-sulfo-I-cysteine, sulfite and thiosulfate. Biochem. Med. I: 187-199, 1967. Сульфо идуронат сульфатаза (КФ 3.1.6.13), см. Мукополиса-харидозы. Супероксид дисмутаза (КФ 1.15.1.1). Известно 3 супероксид дисмутазы (тип 1: растворимая, индофенолоксидаза, 147450, 21q22.1, ген SOD-1, митохондриальная, •147460, ген SOD-2; внеклеточная, •185490, ген SOD-3). Недостаточность супероксид дисмутазы 1 (R) - одна из причин развития семейной формы бокового амиотрофического склероза. Сфингомиелин фосфодиэстераза (257200, сфингомиелиназа, КФ 3.1.4.12, 11р15.4-р15.1, rmSMPDl), см. БолезньНиманна-Пика. Тестостерон 17-р дегидрогеназа, см •17-р-гидроксистероид дегидрогеназа •в статье Недостаточность ферментов. Тирозиназа, см. Альбинизм, Синдром Варденбурга. Тирозин аминотрансфераза, см. Тирозинемия. Тирозин гидроксилаза (191290, КФ 1.14.13.41, также КФ 1.14.16.2), одна из причин дистоний. Тирозин трансаминаза, см. Тирозинемия. Тироксин дейодиназа (* 147892, КФ 3.8.1.4, гены TXDI1, TXDI2, TXD13 трёх форм фермента, R) в печени и почках катализирует превращение тироксина в трийодтиронин. Известны мутации гена TXD11, кодирующего изофермент 1, что приводит к эутиреоидной гипертироксинемии при нормальном содержании трийодтиронина. Примечания •Тироксин дейодиназа содержит селен (как и глутатион пероксидаза) •Синонимы: йодтиронин 5'-монодейодиназа, тироксин 5-дейодина-за, дийодтиронин 5'-дейодиназа, наружного кольца йодтиронина монодейодиназа. Л-ра: Croteau W et al: Cloning of the mammalian type 11 iodothyronine deiodinase: a selenoprotein differentially expressed and regulated in human and rat brain and other tissues. J. Clin. Invest. 98: 405-417, 1996; Salvatore D et al: Type 2 iodothyronine deiodinase is highly expressed in human thyroid. J. Clin. Invest. 98: 962-968, 1996; Type 3 iodothyronine deiodinase: cloning, in vitro expression, and functional analysis of the placental selenoenzyme. J. Clin. Invest. 96: 2421-2430, 1995; Toyoda N et al: The structure of the coding and 5-prime flanking region of the type 1 iodothyronine deiodinase (diol) gene is normal in a patient with suspected inborn diol deficiency. J. Clin. Endocr. Metab. 81: 2121-2124, 1996. Трансглутаминаза 1 (*190195, фибринолигаза, КФ 2.3.2.13, 14qll.2-14qll.2, ген TGM1). При мутациях (р): ихтиоз ла-меллярный (242300), эритродермия ихтиозиформная врождённая (242100). Трансфосфорнбозидаза, см. •Аденин фосфорибозилтрансфераза •в статье Недостаточность ферментов. Трегалаза (*275360, КФ 3.2.1.28) расщепляет трегалозу (содержится в грибах). При мутациях фермента непереносимость сахара, рвота, диарея. Л-ра: Sasai-Takedatsu M et al: Human trehalase: characterization, localization, and its increase in urine by renal proximal tubular damage. Nephron 73: 179-185, 1996. Триметиламин оксигеназа (*136131, флавин-содержащая монооксигеназа 2, КФ 1.5.99.7; lq, ген FM02). При недостаточности (р) рыбный запах тела, повторяющиеся респираторные инфекции, гепатоспленомегалия, анемия, нейтропе-ния, депрессия. Триозофосфат изомераза (триозофосфат мутаза, фосфо-триозоизомераза, •190450, КФ 5.3.1.1,12р13, ген ТРИ, не ме- нее 7 дефектных аллелей). При недостаточности фермента (R): гемолитическая анемия, дегенеративного характера неврологические расстройства, отставание в развитии, кардио-миопатия, желтуха, спленомегалия, холелитиаз, подверженность инфекциям. Лабораторно: in vitro аутогемолиз, не корректируемый добавлением глюкозы. Л-ра: Pekrun A et al: Triosephosphate isomerase deficiency; biochemical and molecular genetic analysis for prenatal diagnosis, dm. Genet. 47: 175-179, 1995; Wat-anabe M et al: Molecular analysis of a series of alleles in humans with reduced activity at the triosephosphate isomerase locus. Am. J. Hum. Genet. 58: 308-316, 1996. Триозофосфат лиаза, см. Недостаточность алъдолазы. Трипсин 1 (*276000, КФ 3.4.21.4, 7q32, ген PRSS1) - се- риновая протеаза 1. При недостаточности фермента (полезна замещающая терапия панкреатином per os) - наследуемый панкреатит. Л-ра: Whitcomb DC et al: Hereditary pancreatitis is caused by a mutation in the cationic trypsinogen gene. Nature Genet. 14: 141-145, 1996. Тромбоксан А синтетаза (*274180, КФ 5.3.99.5 , 7q34, ген TBXAS1). Заболевание: геморрагический диатез (р) с многообразными проявлениями, включая желудочно-кишечные кровотечения и гематурию. Лабораторно: нормальное содержание тромбоцитов. Урат оксидаза (*191540; уриказа, КФ 1.7.3.3, 1р22, ген UOX). При недостаточности (R) развивается гиперурикемия и подагра, включая неврологическую симптоматику типа наблюдаемой при синдроме Леша-Наивна. Gm(3) Уридилдифосфат-N ацетил-галактозаминил трансфе-раза, см. Ганглиозидозы. Уридилдифосфат-глюкуронозилтрансфераза (УГТ, КФ 2.4.1.17, •191740: Iq21-q23 [семейство UGT1, минимально 4 формы]; 4q 13 [семейство UGT2, минимально 15 форм] катализирует в микросомах реакцию: уридилдифосфат-глюку-ронат •акцептор = уридилдифосфат •акцептор p-D-глюку-ронозид. В качестве акцепторов выступают многие соединения (в т.ч. фенолы, спирты, амины, билирубин, токсические соединения, эстрогены, жирные кислоты, андростерон). Так, UGT2B7 специфична для 3,4-катехоловых эстрогенов и эст-риола (также UGT2B8). Мутации генов УГТ - причина развития синдромов Крйглера-Найара, Жильбера. Сокращения: УГТ - уридилдифосфат-глюкуронозилтрансфераза. Примечания •Активности ферментов с кодами КФ 2.4.1.42, .59, .61, .76, .77, .84, .107, .108 отнесены к УГТ •Для всех форм УГТ применён временный код (КФ 2.4.1.17). Уридилдифосфатгалактозо-4-эпимераза, см. Гшшктоземия(п). Уриказа, см. •Урат оксидаза •в Недостаточность ферментов. Уроканаза (276880, КФ 4.2.1.49). При недостаточности фермента (р) тяжёлая умственная отсталость; эпизоды агрессивного поведения, низкорослость, светлые волосы, голубые глаза. Фенолаза, см. Альбинизм. Феррохелатаза (* 177000, КФ 4.99.1.1, 18q21.3, ген/ЕСЯ, около десятка дефектных аллелей, R, р) катализирует реакцию: протопорфирин •Fe2+ = протогем •2Н+. Недостаточность фермента ведёт к развитию эритропоэтической прото- порфирии. Клинически: фоточувствительный дерматит, кожные зуд, эритема, отёки; холестаз, жёлчные камни, недостаточность печени, гемолитическая анемия, полиневропатия, возможны парезы; начало заболевание обычно манифестирует до 10 лет жизни. Лабораторно: флюоресцирующие в ультрафиолете эритроциты, избыточное содержание протопор-фирина в жёлчи и кале, но не в моче. См. также Порфирш. Л-ра: Gouya L et al: Modulation of the phenotype in dominant erythropoietic protoporphyria by a low expression of the normal ferrochelatase alkie. Am. / Hum. Genet. 58: 292-299, 1996; Henderson CA et al: Erythropoietic protoporphyria presenting in an adult. / Roy. Soc. Med. 88: 476-477, 1995; Henriksson M et al: Four novel mutations in the ferrochelatase gene among erythropoietic protoporphyria patients. J. Invest. Derm. 106: 346-350, 1996; Sarkany RPE et al: Recessive inheritance of erythropoietic protoporphyria with liver failure. Lancet 343: 1394-1396, 1994; Todd DJ: Erythropoietic protoporphyria. Brit. J. Derm. 131: 751-766, 1994. Фибринолигаза (6р25-р24), см. •Трансглутаминаза 1 •в статье Недостаточность ферментов, см. также •фактор XIII •в статье Недостаточность плазменных факторов свёртывания. Фитаноил-КоА гидроксилаза (*602026, КФ 6.2.1.24), см. Болезнь Рефсума (пl). Флавопротеин-убихинон оксидоредуктаза, см. Глутарпцидурия (п1). Фосфатаза 1 При недостаточности фосфатазы 1 (регуля-торная субъединица [ •601792, 19ql3.3, ген GYS1, 138570) существует предрасположенность к развитию инсулиннеза-висимого сахарного диабета. Фосфатаза кислая (171650,171660,11р12-рП, геныЛС/5). При недостаточности лизосомной кислой фосфатазы (#200950, р) рвота, геморрагический диатез. Фосфатаза щелочная, см. Гипофосфатазйя (nl). 3-Фосфоглицерат дегидрогеназа (*601815, КФ 1.1.1.95, ген PGD) - первый фермент в цепи синтеза серина. При недостаточности фермента (р): врождённая катаракта, микроцефалия, отставание психомоторное и в росте, гипогона-дизм, судорожные припадки, в СМЖ уменьшено содержание глицина и серина. Л-ра: Jaeken J et al: 3-phosphoglycerate dehydrogenase deficiency: an inborn error of serine biosynthesis. Arch. Dis. Child. 74: 542-545, 1996. Фосфоглицерат киназа (*311800, КФ 2.7.2.3, X [Xql3, ген PGKA, не менее 8 аллелей]; также 91 [хр. 19, генРСКВ]). Клинически: отставание в умственном развитии, гемолитическая анемия, мышечная слабость, эпизоды миоглобинурии. Л-ра: Sugie H et al: Phosphoglycerate kinase deficiency. Neurology 44: 1364-1365, 1994. Фосфоглицерат мутаза (*261670, КФ 5.4.2.1, 7pl3-7pl2, ген PGAM2). При дефекте М-субъединицы фермента (р) развивается врождённая миопатия. Клинически: мышечные усталость и боли при нагрузке, возможно развитие почечной недостаточности. Лабораторно: миоглобинурия, увеличена активность КФК сыворотки. Л-ра: Tsujino S et al: The molecular genetic basis of muscle phosphoglycerate mutase (PGAM) deficiency. Am. J. Hum. Genet. 52: 472-477, 1993. 6-Фосфоглюконолактоназа (*172150, КФ 3.1.1.31). Недостаточность фермента может рассматриваться как клинический вариант недостаточности Г-6-ФД, основное проявление - гемолитическая анемия. Л-ра: Beutler E et al: 6-Phosphoglucono-lactonase deficiency, a hereditary erythrocyte enzyme deficiency: possible interaction with glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency. PNAS 82: 3876-3878, 1985. Фосфоманномутаза (*601785 и 601786, КФ 5.4.2.8, 2 формы, 16p и 22ql3, гены РММ1 и РММ2). При дефектах фермента (р) - тяжёлая патология новорождённости (смертность до 20% в течение года): энцефалопатия, выраженное отставание психомоторного развития, множественная неврологическая симптоматика, повторяющиеся инфекции, печё-ночноклеточная недостаточность, кардиомиопатия, гипогонадизм. См. также Синдром углевододефицитных гликопротеинов. Фосфоенолпируват карбоксикиназа 1 (*261680, КФ 4.1.1.32, 20ql3.2, ген РЕРСК1). При недостаточности (р): гипогликемия; ожирение печени и почек с развитием их недостаточности. Фосфолипаза А2(*172411, КФ 3.1.1.4). При носительстве некоторых аллелей предрасположенность к развитию колоректальной карциномы, артритов. Фосфорибозил пирофосфат синтетаза 1 (*311850, КФ 2.7.6.1, Xq22-q24, ген PRPS1). При недостаточности (X): отставание в умственном развитии, судорожные припадки, мегалобластический эритропоэз, гипоурикемия, оротурия. Фосфорибозил пирофосфат синтетаза 2 (*311860, КФ 2.7.6.1, Хр22.3-р22.2, KKPRPS2). При недостаточности (N): глухота, атаксия; умственная отсталость, полиневропатия; кардиомиопатия; мочекислый нефролитиаз, почечная недостаточность, артриты, сахарный диабет, характерный внешний вид (выступающий лоб, эпикантус; широкий рот, глазной гипертелоризм), внутримозговые петрификаты. Фосфотриозоизомераза. см. •Триозофосфат изомераза •в Недостаточность ферментов. Фосфофруктокиназа (*171860, КФ 2.7.1.11, 21q22.3, ген PFKL). При недостаточности: гемолитическая анемия, гли-когеноз VII (232800). Фруктозо-1,6-дифосфат альдолаза, см. Недостаточность аль-долазы. Фруктозе 1,6 дифосфатаза 1 (*229700, КФ 3.1.3.11, 9q22.2-q22.3, ген FBP1) в ходе глюконеогенеза катализирует превращение фруктозе-1,6-дифосфата в rf-фруктозо-б-фосфат и неорганический фосфат; недостаточность фермента (р) приводит к гипогликемии. Клинически: молочнокислый ацидоз; кетоз, гепатомегалия, желтуха, судорожные припадки, кома. Фруктокиназа (*229800, КФ 2.7.1.3, 2р23.3-р23.2, ген КНК). При недостаточности (р) - доброкачественного течения фруктозурия Л-ра: Hayward BE et al: Co-localization of the ketohexokinase and glucokinase regulator genes to a 500-kb region of chromosome 2p23. Mammalian Genome 7:454-458,1996; Khachadurian AK: Monalimentary fructosuria. Pediatrics 32: 455-457, 1963; Lasker M: Essential fructosuria. Hum. ВЫ. 13: 51-63, 1941. а-1-Фукозидаза, см. Фукозидоз (nl). Фумараза (*136850, фумарат гидратаза, КФ 4.2.1.2, Iq42.1, ген FH). Мутация гена (р) этого фермента цикла Кребса ведёт к тяжёлой энцефалопатии в сочетании с экскрецией молочной, пировиноградной и фумаровой кислот. Д-ра: Bourgeron Т et al: Mutation of the fumarase gene in two siblings with progressive encephalopathy and fumarase deficiency. J. Clin. Invest. 93: 2514-2518, 1994. Фумарилацетоацетаза, см. Тирозине мин. Холестерин десмолаза. Недостаточность приводит к тяжёлой потере соли. Выраженный дефицит минерале- и глю-кокортикоидов, а также андрогенов приводит к смерти в раннем детском возрасте, несмотря на заместительную терапию стероидными гормонами. Холинэстераза (* 177400, КФ 3.1.1.8, псевдохолинэстера-за, 3q26.1-q26.2, ген СНЕ1, множество аллелей) - наследственный дефект (р) в виде гиперчувствительности (развивается апноэ, особенно к суксаметонию [чувствительность к суксаметонию, постанестетическое апноэ, остановка дыхания при введении миорелаксантов, лекарственное апноэ] к препаратам, обычно гидролизуемым сывороточной холинэстера-зой. Синонимы: ацилхолин ацилгидролаза, бутирилхолин эс-тераза, неспецифическая холинэстераза, бензоилхолинэсте-раза, холин эстераза II. Апноэ развивается у гомозигот, носительство дефектного гена (гетерозиготы) в мировой популяции низко, кроме европейцев (до 3%). Л-ра: Mogueira CP et al: Identification of two different point mutations associated with the fluoride-resistant phenotype for human butyrylcholinesterase. Am. J. Hum. Genet. 51: 821-828,1992; Primo-Parmo SL et al: Characterization of 12 silent alleles of the human butyrylcholinesterase (BCHE) gene. Am. J. Hum. Genet. 58: 52-64, 1996; Sudo К et al: Human butyrylcholinesterase L3301 mutation belongs to a fluoride-resistant gene, by expression in human fetal kidney cells. BBRC2W: 372-375, 1997. Хондроитинсульфатаза, см. •мукополисахаридоз типа HID •в Му-кополисахаридозы. Хондроитин 6-сульфотрансфераза (КФ 2.8.2.17), при дефектах фермента развивается брахиолмия. Церамидаза кислая (*228000, М-ацилсфингозин амидоги-дролаза, КФ 3.5.1.23, rmASAH). Дефекты фермента (р) приводят к развитию липогранулематоза Фарбера. Клинически: околосуставные подкожные узелки, выраженное отставание умственного и физического развития, множественная недостаточность паренхиматозных органов, младенцы редко доживают до 2 лет. Л-ра: Farber S et al: Lipogranulomatosis: a new lipo-glyco-protein 'storage' disease. / Mt. Sinai Hasp. 24: 816-837, 1957; Mowaczyk MJ et al: Bone marrow involvement and obstructive jaundice in Farber lipogranulomatosis: clinical and autopsy report of a new case. / Inherit. Metab. Dis. 19: 655-660, 1996. Цереброзид сульфатаза (арилсульфатаза А), см. Лейкодистро-фия метахроматическая. Циклооксигеназа 1 (* 176805, простагландин-эндопероксид синтетаза, КФ 1.14.99.1, 9q32-q33.3, ген СОХ]). При недостаточности фермента (R) развивается геморрагический диатез. Цитохром оксидаза, см. Болезни митохондрий наследуемые, Недостаточность ферментов дыхательной цепи. у-Цистатионаза (*219500, цистатион у-лиаза, КФ 4.4.1.1, хр. 16). При дефектах фермента (р): цистатионурия умственная отсталость; судорожные припадки, тромбоцитопения, уроли- тиаз. Л-ра: Lu Y et al: Cloning and nucleotide sequence of human liver cDNA encoding for cystathionine y-lyase. BBRCI&9: 749-758, 1992. Цистатион (З-сийтетаза, см. Гомоцистинурш. Эпимераза (уридиндифосфат галактозо-4-эпимераза), см. Галак-тоземия (nl). Эпоксид гидролаза микросомная, см. •Синдром гидантоиновый плода •(nl). Эстрадиол 17-р-дегидрогеназа, см •17-р-гидроксистероид дегидрогеназа •в статье Недостаточность ферментов. Этаноламин киназа (*227150, КФ 2.7.1.82). При недостаточности фермента развивается этаноламиноз (р). Клиничес-кд: кардиомегалия, энцефалопатия, смерть в раннем детстве. См. также Приложение 2. Наследственные болезни: /сортированные фенотипы (Недостаточность ...)